2003年开始,美国FDA和欧洲的药物管理系统们开始警告医生和民众抗忧郁症的药物可能会激发自杀的念头和计划自杀的行为。消息一出来群情哗然,公众媒体里不少人说治疗忧郁症药物是制药工业拿人民性命赚钱的坏蛋云云,在病人和医生里都造成很大的恐慌。此后至今四年多,不少研究者收集了一些数据,发现在03年以前antidepressant类药物的使用数字年年上涨,用的人越来越多,而03年后开始停止增长并在某些人群里有下降的趋势。这是好事还是坏事,就是见仁见智的事了,有人觉得这些药物根本就是毒害群众,或者所谓忧郁症都是精神病医生和制药厂们阴谋制造出来的东西;也有人痛心疾首,担心该接受治疗的病人错过了治疗机会而加重病情或者无谓地受苦。去年有两三个发表的研究,包括CDC的数据,表明青少年自杀率在03之前是下降趋势,而03 到04年期间猛增。是不是因为抗忧郁症药物使用减少而造成的呢?谁也不能下这个结论。不过这并不妨碍电视剧Law and Order拍了不止一集,攻击邪恶的制药公司的阴谋。
Antidepressant类型药物跟自杀现象的关系,本来就很复杂,研究起来很不容易,因为它们治的病本身就有自杀意念和行为的症状,如果一个服用药物的病人产生自杀的念头,到底是病在起作用还是药的作用,很难说。而且服药后发生自杀意念现象的病人数目并不多,大概1%到2%左右,需要研究很多很多的病人才能发掘出关联。但是研究人员把很多数据汇总后,发现服用antidepressant的确有某种奇怪的作用,而且某些病人服用之前没有自杀念头(虽然他们也有忧郁症),但服用后却开始有了。经过很多研究,FDA也颠来倒去地发布了一些自相矛盾的公告。
目前FDA的警告是:某种现象似乎仅限于24岁以下的病人,在开始服用antidepressant的一到三个月之内,有可能产生自杀的念头或者计划自杀的行为,医生必须警告病人和家属,而且密切观察病情,以防出事。过了三个月后,似乎危险就大大下降了。在服用此类药物的成年人尤其是老年人中,自杀念头则没有升高现象。
当大家一窝蜂地攻击antidepressants的时候,去年传出了FDA拒绝批准一个减肥药的消息,原因是这个叫做rimonabant 的药物显然增加服用者的自杀念头和行为。这个药已经早几年在欧洲上市了,当Sanofi 刚开始卖的时候人人都以为肯定能赚大钱,因为减肥药出奇的难造,到现在也没有特别有效的,而这个要似乎能降低人对食物的欲望,甚至有戒烟的效果,对糖尿病也有效果,简直是个超级新药。谁曾想它在脑子里也不知干了些什么,让人产生焦躁、性格变化、失眠等等精神副作用,而且有人开始产生奇怪的不寻常的念头,有些人本来没有忧郁症状的,开始想自杀甚至着手实施。FDA拒绝批准,而欧洲的药物部门并没有禁止发行,只是加强了警告。
但是这还没有完,最近FDA又爆出两条新的警告,治疗癫痫病的药物(有好几个)和一个帮人戒烟的新药varenicline (Chantix)也有增加自杀念头和自杀行为的副作用! 具体网页见这里和这里。抗癫痫药经常用来治疗bipolar即躁郁症,而Chantix跟忧郁症什么的一点关系也没有。过去精神科的医生就观察到一个现象,忧郁症和躁郁症的病人在刚开始治疗的几个星期特别危险,很容易自杀。那时的猜测是生理的症状已经开始好转,但忧郁心理还存在,所以是高危时期。现在看来可能不是的,而是药物本身在治疗初期的副作用,但几个礼拜之后多半会消失。
纽约时报最近发了一篇报道,说FDA近期开始要求药厂在研究新药的时候询问和记录自杀念头和行为。记录自杀现象是研发精神科药物的必须手续,过去一直是在干的,但现在FDA开始要求跟精神科无关的药物也进行这方面的观察和报告,说明他们发现本来看似跟精神无关的药,其实也能对大脑和思想产生作用。其实这也不完全是新的现象,某些治疗高血压的药物,例如beta blockers,过去就发现有导致情绪低落甚至诱发忧郁症的副作用。思想和感情本来就是生理和化学的东西,受到药物的化学影响也不奇怪嘛。纽约时报一向采取反对精神病药物的立场,有时候近似witch-hunt,我常常摇头反对,简直要怀疑他们主编是否信仰scientology。他们的文章口气总是有偏激的地方,不过这一篇里的事实应该是对的,就是FDA开始强调非精神药物对人的心理作用。反之亦然,就是说,当一个人忽然产生精神或思想方面的变化甚至自杀的念头,但没有明显的外界因素,药物可能是一个隐藏的机制。
那么结论是什么呢?药检局是否应该一律禁止使用抗忧郁,抗癫痫的药物和Chantix?他们暂时不认为有这个必要,我也不认为。这个副作用只在很小一部分的服用者中产生,而它们的正面作用却在成千上万的病人里显现。绝大多数的病人不会因为服药而产生自杀的念头或者采取行动。即使产生了副作用,也可以通过密切的观察和调整治疗手段来处理。例如antidepressants在clinical trials里面虽然有不少自杀的念头甚至做准备的行为,但至今无一人在clinical trial 里自杀而死亡,为什么?很明显,因为临床试验里有严格的protocol,有规律地经常检查病人,发现异常副作用立刻停药并且follow up。这说明自杀是可以预防和治疗的。
让我特别担心的是越来越多的家庭医生随手开antidepressant 药物。他们不象精神专科人员,在治疗忧郁症方面的经验和知识可能相对肤浅,从选择治疗方案到观察副作用都不如专科医生,很容易忽略重要的症状。同时病人对精神疾病有偏见和恐惧感,倾向于看自己的家庭医生,拿了药方就走人,不用多说,害怕看了psychiatrist就真的证明自己是疯了或者不正常。这是最让我害怕的就医方式,强烈推荐看专家进行彻底的诊断和治疗,不要生活在自欺欺人的状态下。
为什么某些药物会在一小撮人里诱发自杀的念头,但其他人却没事?已经有人做了研究。NIMH 的研究人员去年发表了一项成果表明如果一个人有两个特定的基因变异,他在服用antidepressant之后产生自杀念头的机会就比没有基因变异的人高八倍!另一个研究找到另一个基因变异,也跟服用忧郁症药物后产生自杀念头的现象有关,但仅仅限于男病人。我们还没有全部的答案,但是基本上有了一定概念,这又是一个基因加环境刺激的现象。
反过来看这个问题,广大没有此类基因变异的病人就没有这个副作用的危险,如果我们全听NY Times或者Public Citizen这类组织的号召,一味呼吁禁止使用药物,尤其是治疗精神疾病的药物,对这些病人是否不公平呢?现在的医疗状况就是这样,因为所知有限所以要么一哄追着用电视广告里的药物要么吵吵着禁止搞得谁也用不上。我们只能寄希望于基因科学研究找出更多的答案,将来能预测哪些病人吃哪些药有效而避免哪些药,有针对性地选择治疗方法。
再加一条take home message,谈话和行为治疗psychotherapy就没有药物方面的副作用,跟药物结合起来治疗忧郁症甚至能降低药物带来的自杀念头的危险。所以我要跳上肥皂箱再次推荐一下。
最后一条take home message,自杀的思想和倾向和行为,直接可以联系到大脑中的化学和生理的某种构造和过程,而不是虚无飘渺的哲学问题或者道德问题。在多数的情况下,自杀是应该也可以避免的。我一向反对把自杀看作是个人选择的问题,而是治得治不得的问题。